SINDROME DE DOWN
En
el síndrome de Down, la principal causa genética conocida de la deficiencia
mental, un cromosoma extra del par 21 (o una parte esencial del mismo) es
responsable de las alteraciones de tipo morfológico, bioquímico y funcional
que se producen en diversos órganos, especialmente en el cerebro, durante
distintas etapas de la vida.
La estructura molecular del cromosoma 21 extra confiere una serie de
anormalidades genéticas, que a su vez condicionan la estructura y la función
del cerebro y del sistema nervioso, e influyen sobre el aprendizaje y la
conducta de las personas con síndrome de Down.
Los genes del cromosoma 21 extra son también responsables de las características
(fenotipo) que presentan las personas trisómicas 21, las cuales exigen una
atención médica especializada y programas de medicina preventiva diseñados
por expertos.
A diferencia de lo que ocurre en la mayoría de las trisomías de otros
cromosomas humanos, que son letales en fases relativamente precoces del
desarrollo embrionario (con excepciones de las trisomías 13, 18 y X), los niños
afectos de trisomía 21 nacen vivos y muestran, sorprendentemente, escasos síntomas
de su anormalidad.
Se sabe en la actualidad que, para comprender la causa íntima de las
manifestaciones del S.D., es necesario definir los mecanismos inherentes a la
sorprendente sensibilidad que exhibe el desarrollo de los mamííferos frente a
las variaciones (moderadas) en el número de copias de ciertos genes. Para
lograr este objetivo, la trisomía 21 constituye probablemente un modelo
adecuado, ya que contiene aparentemente un número escaso de tales genes
sensibles al número de copias.
Los estudios sobre la estructura genética del cromosoma 21, al lograr mapas genéticos
y físicos de alta resolución, proporcionarán más información relativa a los
genes que intervienen en los mecanismos que conducen a la aparición del S.D. El
aislamiento de tales genes permitirá dilucidar las bases moleculares de las
diversas características del S.D. Al mismo tiempo, será posible estudiar cuáles
son las consecuencias prácticas que se derivan de estos conocimientos, tanto
por lo que se refiere a la prevención y al alivio de algunas secuelas de la
alteración como a los programas de aprendizaje.
CARACTERÍSTICAS
1. Es la alteración genética humana más frecuente: 1/700 nacimientos. La
frecuencia aumenta con la edad materna, y de forma exponencial por encima de los
35 años. Sin embargo, dos tercios de los casos ocurren en mujeres que no han
alcanzado dicha edad.
2. La causa se conoce desde hace más de 30 años: la trisomía 21. En casos
raros se debe a la duplicación de una parte del cromosoma 21 (lo cual se
descubrió hace 15 años) + genes en otras regiones. Se desconoce el número
total de genes que intervienen.
3. Es la causa genética más común de retraso mental (RM).
4. Cardiopatía congénita (40-50%).
5. Anomalías intestinales.
6. Leucemia.
7. Aumento de la sensibilidad frente a las infecciones (anomalías del sistema
inmunitario).
8. Enfermedad de Alzeheimer (EA) en la cuarta década.
9. Rasgos faciales y físicos característicos (fenotipo del SD).
Ninguna de estas características del S.D. está presente en el 100% de los
individuos que lo padecen, con excepción de la hipotonía neonatal + RM, por lo
que existe una importante variabilidad fenotípica cuyas causas se desconocen
hasta el momento.
TIPOS
DE SÍNDROME DE DOWN
Los padres que tienen hijos con síndrome de Down se familiarizan enseguida con
el término cromosoma. En cualquier libro sobre el tema se aprende que la célula
normal del organismo humano tiene 46 cromosomas. De estos 23 pares, un par
determina el sexo del individuo y los otros 22 se denominan autosomas y se
numeran de 1 a 22 en función de su tamaño decreciente.Quienes se preocupan de
aprender algo más sobre los factores causantes del defecto congénito de su
hijo se enteran de que el pequeño tiene Trisomía 21, es decir, tres cromosomas
en el par 21. Para la mayoría de las familias esta información tiene escaso
valor. No obstante, hay quienes desean informarse mejor. Por dicha razón se
adjuntan aquí varias figuras que describen los procesos reproductores que
intervienen en ellos:
1. Trisomía 21
2. Translocación Cromosómica
3. Trisomía en Mosaico.
El proceso de crecimiento normal consiste en la división celular, por la cual
cada célula se reproduce a sí misma. Este proceso recibe el nombre de mitosis.
A este nivel pueden aparecer problemas que tienen como resultado el mosaicismo,
pero son relativamente raros. Con diferencia, la norma más común del síndrome
de Down es la Trisomía 21, resultado de un error genético que tiene lugar muy
pronto en el proceso reproductor.
La formación de las células sexuales, óvulos y espermatozoides, no sigue el
modelo de duplicación de la mitosis. El óvulo y el espermatozoide se denominan
gametos, y cada uno de ellos contiene solo 23 cromosomas (uno de cada uno de los
23 pares de cromosomas). La división de las células germinales de la madre y
del padre, para formar óvulos y espermatozoides que tengan solo un miembro de
cada par recibe el nombre de meiosis, y es un proceso complejo. Cuando el óvulo
y el espermatozoide se juntan, se combinan para formar la nueva célula con 46
cromosomas, que se reproducirá hasta formar el niño. Durante este proceso meiótico
es cuando ocurren la mayoría de los problemas que dan lugar al síndrome de
Down.
El par cromosómico 21 del óvulo o del espermatozoide no se separan como de
costumbre - se dice que no hay disyunción- y el óvulo o el espermatozoide
contiene 24 cromosomas en lugar de 23. Cuando uno de estos gametos anormales se
combina con otro del sexo contrario, resulta una célula con 47 cromosomas. Si
el material genético excedente era un cromosoma del número 21, nace un niño
con síndrome de Down del tipo de Trisomía 21. Este niño no es la consecuencia
de un material genético malo o en cierto modo defectuoso. Sencillamente, por un
accidente en el complejo proceso meiótico, ha recibido un exceso de cromosomas
normales. La adición del cromosoma supernumerario se traduce en un desarrollo
anormal. En consecuencia, el niño deferirá, en aspecto y capacidad
intelectual, de sus hermanos y hermanas normales.
. Trisomía 21
Los seres humanos normales tienen 46 cromosomas en cada célula somática. Estos
cromosomas están ordenados en 23 pares: la mitad de cada par (un cromosoma)
procede del padre y la otra mitad de la madre.
Si no se separan correctamente todos los pares cromosómicos, resultará una célula
cromosómicamente anormal. Es lo que se llama no disyunción cromosómica en la
meiosis, y tiene lugar con más frecuencia en las mujeres a partir de los 35 años
y en los padres que han tenido ya otros niños afectados por el mismo problema.
Un óvulo fecundado, o huevo, en el que falte un cromosoma generalmente no se
desarrollará. Un óvulo fecundado con un cromosoma supernumerario tendrá tres
lotes de genes para dicho cromosoma, esta situación se repite en cada célula
del organismo del niño, y se conoce con el nombre de trisomía. El óvulo
fecundado con trisomía puede ser abortado al principio del embarazo o llegar a
formar un niño con problemas del desarrollo.
.
Translocación cromosómica que desemboca en trisomía
En casos raros, dos o más cromosomas se rompen y los fragmentos rotos se unen
de manera anómala. Como consecuencia, parte de los genes de un cromosoma se sitúan
en otro. Los nuevos cromosomas reordenados se llaman cromosomas de translocación.
Un portador de translocación tiene la cantidad normal de genes, por lo que este
individuo es físicamente normal, pero su estructura cromosómica no es la
habitual.
Cuando se forman óvulos o espermatozoides de individuos portadores de
translocación, son cuatro las combinaciones cromosómicas posibles, las cuales
se han representado en el esquema adjunto. Los niños con cantidades normales de
genes serán, con gran probabilidad, normales física y mentalmente. Serán
individuos cromosómicamente normales o portadores de translocación. Los óvulos
fecundados que tengan menos de dos lotes de genes para un cromosoma determinado
es probable que no se desarrollen, pero los que tengan genes supernumerarios
para un determinado cromosoma tendrán un desarrollo anormal. Puede frustrarse
su desarrollo en época temprana o bien resultar un niño con problemas del
desarrollo. Como este niño tendrá tres lotes de genes para un cromosoma en
cada célula de su organismo, tendrá trisomía para dichos genes
.
Trisomía en mosaico
Una vez fecundado el óvulo - formando el cigoto - todas las demás células somáticas
se originan por un proceso de división celular, llamado mitosis. En la mitosis
normal, cada cromosoma se duplica. Uno de los dos duplicados de cada cromosoma
(cromatidas) va a cada una de las células hijas.Si las cromatidas del cromosoma
no se separan correctamente, se produce el denominado proceso de no disyunción
cromosómica de la mitosis. Una de las células hijas tendrá tres cromosomas y
la otra solo uno. Las que tienen tres cromosomas se denominan trisómicas, y las
de uno monosómicas, éstas últimas por lo general no se desarrollan.
Cuando la no disyunción mitótica tiene lugar en un embrión formado por pocas
células, el posterior desarrollo dará lugar a una mezcla de células normales
y células anormales con trisomía. El individuo será un mosaico cromosómico,
o mezcla de dos tipos celulares distintos. La expresión a nivel del individuo
de este tipo de trisomía es variable.